2024年1月8日,默沙东与Harpoon Therapeutics达成*终协议,默沙东将通过子公司以每股23.00美元的现金收购Harpoon,总股本价值约为6.8亿美元。
Harpoon 旗下涉及多个CD3 T CELL Engager平台。
2023年12月13日,安进宣布,在研DLL3/CD3 双抗Tarlatamab 的 BLA 申请获 FDA 受理并获优先审评资格,针对晚期SCLC。PDUFA 决定日期在 2024 年 6 月 12 日。百济神州拥有该在研药物在中国的商业化权益。
作为小细胞肺癌的重要靶点,CD3/DLL3双抗Tarlatamab 目前已启动三期临床研究,一期临床数据亮眼,在一项国际多中心、开放标签 I 期临床研究(登记号:NCT03319940),结果显示,ORR 为 23.4%,包含 2 例 CR 和 23 例 PR,mDoR 为 12.3 个月,DCR 为51.4%,mPFS 和 mOS 分别为 3.7个月和 13.2 个月。在安全性方面,任意级别 TRAE 发生率为 90.7%,≥3级 TRAE 发生率为30.8%;*常见的 TRAE 为细胞因子释放综合征(CRS);未达到*大耐受量。该研究入组了剂量探索队列(73 例患者)和剂量扩展队列(34 例患者),这些患者既往接受过中位 2 线治疗,其中 49.5% 患者接受过抗 PD-1/L1 抑制剂治疗。
在2023年10月20日,安进更新Tarlatamab三线疗法二期临床DeLLphi-301研究数据,结果显示,中位随访时间为 10.6 个月,在10 mg 剂量组,人数为100,客观缓解率(ORR;主要终点)为40%。对于关键次要终点,中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.9 个月(95% CI:2.9,6.7),中位总生存期(mOS)为 14.3 个月(95% CI:10.8,NE)。未达到中位响应持续时间。而现有的三线疗法响应率一般只在14%-21%,中位生存期不超过6个月。Tarlatamab是非常惊艳的。
CD3/DLL3双抗疗法在当下CD3疗法获得多项突破,一个是证明了CD3双抗也可以在实体瘤中起效。对于极其缺药的小细胞肺癌,DLL3的布局至关重要。